Centro de Medicina Regenerativa

 

  • Dirigido por: Maroun Khoury (PhD).
  • Investigadores: Alessandro Zaupa (PhD), Francisca Alcayaga (PhD), Jimena Cuenca (PhD), Camila Wilkens (PhD), Juan Pablo Acevedo (PhD), Paz Ramos (PhD), Gabriela Zavala (PhD).
  • Asistente de investigación: Enrique Ros.
  • Profesional del Área de Producción Celular C4C: María Ignacia Cádiz, Yennire Vivas y Emily Sandoval.
    Control de Calidad: Valentina López.
  • Jefe de Producción Celular Regenero: Rafael Tapia.
  • Estudiantes de Postgrado: Tamara Akentjew.
  • Bioquímicos: Daniel Meza.

Liderado por los investigadores Maroun Khoury (PhD) y Fernando Figueroa, está oficialmente acreditado como laboratorio asociado al Instituto Nacional Francés de Investigaciones (INSERM). Es uno de los equipos emergentes del CIB que asegura un entrenamiento avanzado a los estudiantes a través de una colaboración efectiva y duradera con la Unidad U 844 en Montpellier, Francia.

El laboratorio también trabaja estrechamente con Cells for Cells, el primer spin-off biotecnológico originado en la Universidad de los Andes, que incluye investigación, desarrollo y plataformas productivas.

El laboratorio está enfocado en dos líneas de investigación:

1. La búsqueda de nuevas fuentes para tratar enfermedades degenerativas en clínica. Se estudian células madre mesenquimales de diversos orígenes para tratar enfermedades inflamatorias, cardiovasculares, artritis y diabetes. 2. Línea de investigación en MicroRNAs para terapias humanas: estudio sobre función génica e intervención terapéutica del lupus.

Algunos de sus integrantes contribuyen con líneas específicas a la Medicina Regenerativa como
Juan Pablo Acevedo (PhD). Luego de haber centrado su investigación en el área de Química Orgánica, Ingeniería de Proteínas y Evolución Dirigida, se volcó a dedicar sus últimos cuatro años a nuevas líneas de investigación en el área de Ingeniería de Tejidos, Biomateriales y Tecnología de Microfluídica. En relación a Ingeniería de Tejidos, su investigación se ha enfocado en la utilización y desarrollo de tecnologías de biofabricación, las que incluye Bioimpresión 3D y otras tecnologías nuevas creadas en el laboratorio. Las aplicaciones principales son la fabricación de tejidos de piel y vasculares. Se han desarrollado nuevos biomateriales creados a partir de fuentes naturales novedosas y modificación ingenierizadas mediante diferentes metodologías químicas. Los desarrollos relacionados a la utilización de la tecnología de microfluídica, ha permitido desarrollar nuevos dispositivos de gran utilidad en el estudio de las células madre, su diferenciación y creación de eventos aislados de embriogénesis in vitro. Adicionalmente, su investigación en esta tecnología le ha permitido diseñar dispositivos definidos como “Organ-on-a-Chip” con importantes perspectivas en el desarrollo de la Medicina personalizada.

Francisca Alcayaga (PhD) trabaja actualmente en un proyecto que busca desarrollar una tecnología para la expansión de células madre hematopoyética (HSCs) utilizando exosomas derivados del fluido menstrual (MenSCs).


Desde las células progenitoras hematopoyéticas (HSCs) se originan todas las células de la sangre, incluyendo las células del sistema inmune como por ejemplo células T y células B. Sin embargo, las HSCs tienen un bajo nivel de proliferación ex vivo, por lo cual la tasa de expansión es insuficiente para que puedan ser usadas terapéuticamente. Por ello, se estudia el uso de vesículas extracelulares llamadas exosomas, de origen humano, para incrementar la expansión de HSCs.

Publicaciones (selección Maroun Khoury y Francisca Alcayaga):
1. Khoury M, Drake A, Leskov I, Iliopoulou B, Fragoso M, Lodish H, Chen J. Human CD34+ CD133+ Hematopoietic Stem Cells Cultured with Growth Factors Including Angptl5 Efficiently Engraft Adult NOD-SCID Il2rc2/2 (NSG) Mice. Plos One 2011; 6(4):1-9. IF: 4,092.

2. Luz-Crawford P, Noël D, Fernandez X, Khoury M, Figueroa F, Carrión F, Jorgensen C, Djouad F. Mesenchymal Stem Cells Repress Th17 Molecular Program through the PD-1 Pathway. PLoS One 2012; 7(9):1-11. IF: 3,73.

3. Norambuena GA, Khoury M, Jorgensen C. Mesenchymal stem cells in osteoarticular pediatric diseases: an update. Pediatric Research 2012; 71(4):452-8. IF: 2,673.

4. Chen Q, Khoury M, Limmon G, Choolani M, Chan J, Chen J. Human Fetal Hepatic Progenitor Cells are Distinct from, but Closely Related to, Hematopoietic Stem/Progenitor Cells. Stem Cells 2013; (31):1160-1169. IF: 7,133.

5. Khoury M, Dighe N, Chong M, Chen J, Chan J. Long-term reproducible expression in human fetal liver hematopoietic stem cells with a UCOE-based lentiviral vector. Plos One 2014; 9(8):1-8. IF: 3,234.

6. Khoury M, Alcayaga-Miranda F, Illanes S, Figueroa F. The promising potential of menstrual stem cells for antenatal diagnosis and cell therapy. Immunology 2014; 205 (5):1-8. IF: 3,795.

7. Luz-Crawford P, Torres MJ, Noël D, Fernandez A, Toupet K, Alcayaga-Miranda F, Tejedor G, Jorgensen C, Illanes SE, Figueroa FE, Djouad F, Khoury M. The Immunosuppressive Signature of Menstrual Blood Mesenchymal Stem Cells Entails Opposite Effects on Experimental Arthritis and Graft Versus Host Diseases. Stem Cells 2015; 34(2):456-69. IF: 6,523.

8. Alcayaga-Miranda F, Cuenca J, Martin A, Contreras L, Figueroa FE, Khoury M. Combination therapy of menstrual derived mesenchymal stem cells and antibiotics ameliorates survival in sepsis. Stem Cell Research & Therapy 2015; 6(1):199. IF: 3,368.

9. González PL, Carvajal C, Cuenca J, Alcayaga-Miranda F, Figueroa FE, Bartolucci J, Salazar-Aravena L, Khoury M. Chorion Mesenchymal Stem Cells Show Superior Differentiation, Immunosuppressive, and Angiogenic Potentials in Comparison With Haploidentical Maternal Placental Cells. Stem Cells Translational Medicine 2015; 4(10):1109-21. IF: 5,709.

10. Alcayaga-Miranda F, Cuenca J, Luz-Crawford P, Aguila-Díaz C, Fernandez A, Figueroa FE, Khoury M. Characterization of menstrual stem cells: angiogenic effect, migration and hematopoietic stem cell support in comparison with bone marrow mesenchymal stem cells. Stem Cell Research & Therapy 2015; 6(32): 1-14. IF: 3,368.


Publicaciones (selección Juan Pablo Acevedo):
1. Zilly FE, Acevedo JP, Augustyniak W, Deege A, Häusig UW, Reetz MT Tuning a p450 enzyme for methane oxidation. Angew Chemie International Edition England 2011; 50(12):2720-2724. IF: 13,455.

2. Kille S, Acevedo JP, Zilly FE, Reetz MT. Regio- and stereoselectivity of P450-catalysed hydroxylation of steroids controlled by laboratory evolution. Nature Chemistry 2011; 3(9):738-743. IF: 20,524.

3. Acevedo JP, Zhang ZG, Roiban GD, Polyak I, Reetz MT. A New Type of Stereoselectivity in Baeyer–Villiger Reactions: Access to E- and Z-Olefins. Advanced Synthesis & Catalysis 2013; 355(1):99-106. IF: 5,542.

4. Acevedo JP, Rodriguez V, Saavedra M, Muñoz M, Salazar O, Asenjo JA, Andrews BA. “Cloning, expression and decoding of the cold adaptation of a new widely represented thermolabile subtilisin-like protease”. Journal of Applied Microbiology 2013; 114(2):352-63. IF: 2,386.

5. Annabi N, Acevedo JP, Selimović Š, Ribas J, Bakooshli MA, Heintze D, Weiss AS, Cropek D, Khademhosseini A. Hydrogel-coated microfluidic channels for cardiomyocyte culture. Lab on a Chip 2013; 13(18):3569-77. IF: 5,748.

6. Figueroa XF, González DR, Puebla M, Acevedo JP, Rojas-Libano D, Durán WN, Boric MP. Coordinated endothelial nitric oxide synthase activation by translocation and phosphorylation determines flow-induced nitric oxide production in resistance vessels. Journal Vascular Research 2013; 50(6):498-511. IF: 2,443.

7. Parra LP, Acevedo JP, Reetz MT. Directed evolution of phenylacetone monooxygenase as an active catalyst for the Baeyer-Villiger conversion of cyclohexanone to caprolactone. Biotechnology and Bioengineering 2015; 112(7):1354-64. IF: 4,126.

Proyectos de Investigación:
1. Proyecto FONDEF Idea en dos etapas código ID15I10545 (2015-2017). Investigador principal Juan Pablo Acevedo. “Ingeniería aplicada para diseño y producción de prótesis coronarias celularizadas de pequeño calibre"

2. Concurso Plan de Mejoramiento Institucional (2015-2016). Investigador principal Juan Pablo Acevedo. “Nueva formulación de biotinta para impresión 3D de alta resolución con la tecnología vigente”

3. Concurso Plan de Mejoramiento Institucional (2014-2020). Investigador principal Juan Pablo Acevedo “ Development of the Biomedical Engineering Research as a Platform to Potentiate the Tissue Engineering and Cell Therapy Research MECESUP”

4. Segundo Concurso Plan de Mejoramiento Institucional. Investigador principal Francisca Alcayaga. “Exospand: suplemento humano para expansión de células progenitoras hematopoyéticas”.