Laboratorio de Inmunología Celular y Molecular

 

  • Dirigido por: Fernando Figueroa (MD).
  • Investigadores: Karina Pino (PhD), Francisco Espinoza (MD) y Patricia Luz (PhD).
  • Asistente investigación: Tania Gajardo.
  • Estudiantes de Doctorado: Mónica Kurte, Rafael Contreras, Mauricio Campos y Carla Álvarez.
  • Estudiante de Pregrado: Pamina Contreras y Luna Martínez.

El Laboratorio de Inmunología Celular y Molecular está orientado a la investigación de mecanismos inmunopatogénicos en las enfermedades mediadas por el sistema Inmune. Desde su inicio nuestro interés se centró en las llamadas Enfermedades del Tejido Conectivo, para luego incorporar modelos de enfermedad autoinmune y de la biología de trasplantes. En particular se ha centrado en el estudio de la interacción del sistema inmune con las Células Mesenquimales del Estroma. Este tipo de células progenitoras llamadas también Células Madre Mesenquimales (MSC) se caracteriza no sólo por su capacidad de diferenciación celular sino también por sus extensas propiedades inmunosupresoras mediadas por contacto celular, efectos paracrinos o transferencia de organelos intracelulares. El Laboratorio cuenta con acceso a equipamiento avanzado en áreas de Biología molecular, Cultivo celular, Citometría de Flujo y “Cell sorting”.


El laboratorio trabaja en forma colaborativa con un programa multidisciplinario asociado a INSERM en Montpellier (Francia), con el Consorcio Regenero de Medicina Regenerativa (Corfo) y con Cells for Cells, una empresa de Terapia Celular en Santiago, en el contexto del Programa de Terapia Celular de la Universidad de los Andes. En consecuencia, la investigación básica tiene un enfoque orientado a la traslación de resultados básicos y hacia su escalamiento a ensayos preclínicos o clínicos innovadores. (ClinicalTrials.gov: NCT02580695 y NCT 01739777).


El laboratorio está compuesta por Karina Pino Ph.D, estudiantes de Doctorado (bioquímico Mónica Kurte, tecnólogo médico Cristian Bergmann, odontóloga Carla Álvarez e ingeniero en Biotecnología Mauricio Campos), además de los médicos especializados en Reumatología, Dr. Francisco Espinoza y Dr. Fernando Figueroa.


El Dr. Flavio Carrión se ha enfocado principalmente al estudio de los receptores de inmunidad innata, incluyendo Toll-Like Receptors, y su rol funcional y clínico en las MSC en diversos modelos animales de enfermedad autoinmune, como la Encefalitis Alérgica Experimental o inflamatoria como la Colitis por Dextrano.

El Dr. Rodrigo Fuentealba se ha centrado en comprender los mecanismos por los que las MSC modulan la activación del sistema inmune, con énfasis en la participación del neurotransmisor GABA y las enzimas biosintéticas asociadas a esta vía. Una segunda línea de investigación busca establecer el papel de dominios de poliglutamina en el receptor nuclear de células T activadas, NFAT5. Estos dominios podrían actuar como sensores de estrés proteico, contribuyendo a la activación del sistema inmune en enfermedades neurodegenerativas.

La Dra. Karina Pino investiga los eventos celulares y moleculares que gobiernan los procesos de tolerancia inmunológica, en especial relativos al rol del Ácido Retinoico (AR), como modulador de la diferenciación de linfocitos T CD4+ helper y regulatorios (Foxp3+, o Tregs). Ha descrito la citoquina IL-33, como un inductor de linfocitos Tregs que promueven la aceptación de aloinjertos. Desde el punto de vista traslacional, trabaja en la generación de una terapia celular con linfocitos Tregs humanos para su aplicación en enfermedades autoinmunes y el control del rechazo de trasplantes.

El Dr. Francisco Espinoza ha desarrollado interés en el diagnóstico y manejo de los pacientes con Artritis Temprana; en la aplicación de tecnología digital para el control “clinimétrico” de pacientes con Artritis reumatoide y también en el estudio básico y clínico de la Terapia Celular, especialmente con MSC en patología inflamatoria, autoinmune y degenerativa articular.

El Dr. Fernando Figueroa ha trabajado en el estudio del rol de micro-RNAs en el control de la función de Linfocitos B en Lupus Eritematoso Sistémico grave y en el estudio básico y clínico de la interacción de MSC con el sistema inmune. Participa igualmente en los estudios de traslación clínica del laboratorio.

Publicaciones (Selección Fernando Figueroa):

1. Carrion F, Figueroa F. Mesenchymal Stem Cells for the treatment of Systemic Lupus Erythematosus Is the cure for Connective Tissue Diseases within Connective Tissue? Stem Cell Research & Therapy 2011; 2(3):23. IF: 3,212.

2. Villanueva S, Ewertz E, Carrión F, Tapia A, Vergara V, Céspedes C, Saez P, Luz P, Irarrázabal C, Carreño JE, Figueroa F, Vio C. Mesenchymal stem cell injection ameliorates chronic renal failure in a rat model. Clinical Science 2011; 121:489-99. IF: 4,317.

3. Luz-Crawford P, Noël D, Fernandez X, Khoury M, Figueroa F, Carrión F, Jorgensen C, Djouad F. Mesenchymal stem cells repress Th17 molecular program through the PD-1 pathway. PLoS One 2012; 7(9):e45272; IF: 3,73.

4. Villanueva S, Carreño JE, Salazar L, Vergara C, Strodthoff R, Fajre F, Céspedes C, Sáez PJ, Irarrázabal C, Bartolucci J, Figueroa F, Vio CP. Human mesenchymal stem cell derived from adipose tissue reduce functional and tissue damage in a rat model of chronic renal failure. Clinical Science (London) 2013; 125:199-210. IF: 5,629.


5. Chaparro A, Sanz A, Quintero A, Inostroza C, Ramirez V, Carrion F, Figueroa F, Serra R, Illanes S. Increased inflammatory biomarkers in early pregnancy is associated with the development of pre-eclampsia in patients with periodontitis: a case control study. Journal of Periodontal Research 2013; 48(3):302-307. IF: 2,215.

6. Luz-Crawford P,Kurte M, , Bravo-Alegría J, Contreras-López R, Nova- Lamperti E, Noël D, Jorgensen C, Figueroa F, Djouad F, Carrión F. MSCs generate a CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cell population during the differentiation process of Th1 and Th17 cells. Stem Cell Research & Therapy 2013; 4(3):65. IF: 4,639.

7. Khoury M , Alcayaga-Miranda F, Illanes S and Figueroa F. The promising potential of menstrual stem cells for antenatal diagnosis and cell therap Figueroa F, Cuenca J, La Cava A. Novel approaches to lupus drug discovery using stem cell therapy. Role of mesenchymal-stem-cell-secreted factors. Expert Opinion on Drug Discovery 2014; 9:555-66. IF: 3,539.


8. González PL, Carvajal C, Cuenca J, Alcayaga-Miranda F, Figueroa EF, Bartolucci J, Salazar-Aravena L, Khoury M. Chorion mesenchymal stem cells show superior differentiation, immunosuppressive and angiogenic potentials in comparison with haploidentical maternal placental cells. Stem Cells Translational Medicine 2015; 4:1109-1121. IF: 5,709.

Publicaciones (Selección Flavio Carrión):

1. Villanueva S, Ewertz E, Carrión F, Tapia A, Vergara V, Céspedes C, Saez P, Luz P, Irarrázabal C, Carreño JE, Figueroa F, Vio C. Mesenchymal stem cell injection ameliorates chronic renal failure in a rat model. Clinical Science 2011; 121:489-99. IF: 4,317.

2. Luz-Crawford P, Noël D, Fernández X, Khoury M, Figueroa F, Carrión F, Jorgensen C, Djouad F. Mesenchymal stem cells repress Th17 molecular program through the PD-1 pathway. PLoS One 2012; 7(9):1-11. IF: 3,73.

3. Palma J, Salas L, Carrión F, C Sotomayor, Catalán P, Paris C, Turner V, Jorquera H, Handgretinger R, Rivera G. Haploidentical stem cell transplantation for children with high-risk leukemia in Chile. Pediatric Blood & Cancer 2012; 59(5):895-901. IF: 2,353.

4. Luz-Crawford P, Kurte M, , Bravo-Alegría J, Contreras-López R, Nova- Lamperti E, Noël D, Jorgensen C, Figueroa F, Djouad F, Carrión F. MSCs generate a CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cell population during the differentiation process of Th1 and Th17 cells. Stem Cell Research & Therapy 2013; 4(3):65. IF: 4,639.

5. Bartolucci J, Verdugo FJ, Larrea R, Carrión F, Lamich R, Pedreros P, Delgado M, Sanhueza P, Khoury M, Figueroa FE. Stem cells for the treatment of cardiovascular diseases. An update. Revista Medica de Chile 2014; 142(8):1034-46. IF: 0,304.

6. Bartolucci J, Verdugo FJ, Carrión F, Abarzúa E, Goset C, Lamich R, Sanhueza P, Pedreros P, Nazzal C, Khoury M, Figueroa FE. Long-term results of intracoronary transplantation of autologous bone marrow cells in dilated cardiomyopathy. Revista Medica de Chile 2015; 143(4):415-23. IF: 0,304.

7. Kurte M, Bravo-Alegria J, Torres A, Carrasco V, Ibañez C, Vega-Letter AM, Fernandez-O´Ryan, Irrarázabal C, Figueroa FE, Fuentealba RA, Riedel C, Carrión F. Intravenous Administration of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells Induces a Switch from Classical to Atypical Symptoms in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Stem Cells International 2015; 15:1-15. IF: 2,813.

8. Somoza R, Acevedo C, Albornoz F, Luz-Crawford, Carrión F, Young ME, Weinstein-Oppenheimer C. TGFβ3 Secretion by Three Dimensional Cultures of Human Dental Apical Papilla Mesenchymal Stem Cells. Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine 2015; 10.1002/term.2004. IF: 5,199.

9. Sanz AR, Carrión F, Chaparro AP. Mesenchymal stem cells from the oral cavity and their potential value in tissue engineering. Periodontology 2000 2015; 67(1):251-67. IF: 3,632.


Publicaciones (selección Karina Pino):

1. De Vries VC, Pino-Lagos K, Nowak EC, Bennett KA, Oliva C and Noelle RJ. Mast cells condition dendritic cells to mediate allograft tolerance. Immunity 2011; 35 (4): 550-61. IF: 21,637.

2. Pino Lagos K, Guo Y, Brown Ch, Bennett KA, De Vries V, Nowak E, LaMantia AS, Blomhff R, Sockanathan S, Chandraratna R, Dmitrovsky E and Noelle RJ. A Retinoic acid-dependent checkpoint in the development of CD4+T cell-mediated immunity. Journal of Experimental Medicine 2011; 208 (9): 1767-75. IF: 13,853.

3. Guo Y, Pino-Lagos K, Ahonen CA, Bennett KA, Wang J, Napoli JL, Blomhoff R, Sockanathan S, Chandraratna RA, Dmitrovsky E, Turk MJ, Noelle RJ. A retinoic-acid rich tumor microenvironment provides clonal survival cues for tumor-specific CD8+T cells. Cancer Research 2012; 72 (02): 5230-9. IF: 8,65.

4. Paulina Garcia-Gonzalez, Rodrigo Morales, Lorena Hoyos, Jaxaira Maggi, Javier Campos, Barbara Pesce, David Garate, Milton Larrondo, Rodrigo Gonzalez, Lilian Soto, Verónica Ramos, Pia Tobar, Maria C Molina, Karina Pino-Lagos, Diego Catalan and Juan C Aguillon. A short protocol using dexamethasone and monophosphoryl lipid A generates tolerogenic dendritic cells that display a potent migratory capacity to lymphoid chemokines. Journal of Translational Medicine 2013; 11(128):1-15. IF: 3,991.

5. Rodrigo A. Morales, Mauricio Campos-Mora, Tania Gajardo, Francisco Perez, Javier Campos, Juan Carlos Aguillon and Karina Pino-Lagos. Retinaldehyde dehydrogenase activity is triggered during allograft rejection and it drives Th1/Th17 cytokine production. Immunobiology 2015; SO171 (14) 00287-3. IF: 3,044.

6. Tania Gajardo, Rodrigo A. Morales, Mauricio Campos-Mora, Javier Campos and Karina Pino-Lagos. Exogenous IL-33 targets MDSCs and generates periphery-induced Foxp3+ Tregs in skin transplanted mice. Immunology 2015; 146(1):81-83. IF: 3,785.

7. Javier Campos-Acuña, Francisco Pérez, Edgar Narvaez, Mauricio Campos-Mora, Tania Gajardo, Diego Catalan, Juan Carlos Aguillon and Karina Pino-Lagos. Rapamycin-conditioned dendritic cells activated with monophosphoryl lipid-A promote allograft acceptance in vivo. Immunotherapy 2015; 7(2):101-10. IF: 2,070.


8. Campos-Mora M, Morales RA, Pérez F, Gajardo T, Campos J, Catalan D, Aguillón JC, Pino-Lagos K. Neuropilin-1+ regulatory T cells promote skin allograft survival and modulate effector CD4+ T cells phenotypic signature. Immunology & Cell Biology 2015; 93(2):113-9. IF: 4,147.
Publicaciones (selección Rodrigo Fuentealba).

1. Fuentealba RA, Marasa J, Diamond MI, Piwnica- Worms D, Weihl CC. An aggregation sensing reporter identifies leflunomide and teriflunomide as polyglutamine aggregate inhibitors. Human Molecular Genetics 2010; 21(3):664-680. IF: 6,677.

2. Kurte M, Bravo-Alegria J, Torres A, Carrasco V, Ibañez C, Vega-Letter AM, Fernández-O´Ryan, Irarrázabal C, Figueroa FE, Fuentealba RA, Riedel C, Carrión F. Intravenous Administration of Bone Marrow- Derived Mesenchymal Stem Cells Induces a Switch from Classical to Atypical Symptoms in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Stem Cells International 2015; 140170:1-14. IF: 2,813.

Publicaciones (selección Francisco Espinoza):

1. Espinoza F, Kunstmann S, Urzúa A, Michea L, Marusic ET, Vukusich A. Assessment of arterial damage by noninvasive peripheral arterial tonometry in non diabetic hemodialysis patients. Revista Medica de Chile 2012; 140: 153-160. IF: 0.360.

2. Espinoza F, Aronsohn F, Solis A, Hernández A. Tormenta simpática paroxística como manifestación de daño axonal difuso postraumatismo encefalocraneano. Revista Chilena de Medicina Intensiva 2012; 27(4): 245-248.

3. Espinoza F, Romeo R, Ursu M, Tapia A, Vukusich A. Pregnancy during dialysis. Experience in six patients. Revista Medica de Chile 2013; 141:1003-1009. IF: 0.373.

4. Philipot D, Guerit D, Platano D, Chuchana P, Olivotto E, Espinoza F, et al. p16INK4a and its regulatory miR-24 link senescence and chondrocyte terminal differentiation-associated matrix remodeling in osteoarthritis. Arthritis Research & Therapy 2014; 16(1):R58. IF: 3,753.

5. Espinoza F, Jorgensen C, Pers YM. Efficacy of Tocilizumab in the treatment of Eosinophilic fasciitis: Report of one-case. Joint Bone Spine 2015; 82(6):460-461. IF: 2,901

6. Espinoza F, Aliaga F, Luz P. Overview and perspectives of mesenchymal stem cell therapy in intensive care medicine. Revista Medica de Chile 2016; 144: 222-231. IF: 0,304.

7. Espinoza F, LeBlay P, Combe B.Biologic disease modifying antirheumatic drug – induced neutropenia: A 5-year registry from a retrospective cohort of patients with rheumatic diseases treated with three different classes of intravenous bDMARDs. Journal of Rheumatology 2016, accepted.IF: 3,187.

8. Espinoza F, LeBlay P, Coulon D, et al. Handgrip strength measured by a dynamometer connected to a Smartphone: A new applied health technology solution for the self-assessment of rheumatoid arthritis disease activity. Rheumatology 2016; 55(5):897-901. IF: 4,475.

Proyectos de Investigación vigentes:

1. Plan de Mejoramiento institucional (2015-2016). Investigador principal: Karina Pino Lagos.” Improvement of the protocol to expand human regulatory T cells”.

2. Proyecto Fondecyt regular 1160347 (2016-2020). Investigador principal: Karina Pino. “Neuropilina-1 e IL-33: dos nuevos blancos de estudio para comprender la biologia de los linfocitos T reguladores en tolerancia al trasplante”.

3. Sociedad Chilena de Transplante (2014-2016). Investigador responsable Universidad de los Andes y Universidad de Chile: Karina Pino Lagos.”Study of Neuropilin-1 expression as a potential biomarker in the progression of pediatric patients with acute leukemia and transplanted with non-related umbilical cord blood”.



 
Teléfono: (56-2) 412 9000. San Carlos de Apoquindo 2200
Las Condes, Santiago, Chile / 2008 Copyright