La obesidad, considerada una enfermedad inflamatoria crónica y un problema de salud pública global, está en el centro de un innovador proyecto liderado por el Dr. Jonathan Morales, investigador del Centro de Investigación e Innovación Biomédica, CiiB UANDES. El Dr. Morales, se adjudicó un Fondecyt Postdoctoral, que busca entender y abordar los mecanismos inflamatorios de la obesidad mediante el uso de mitocondrias derivadas de células madre mesenquimales (MSC).
El proyecto, titulado “Transferencia mitocondrial derivada de MSC como potencial herramienta regulatoria de las funciones inflamatorias de DCs a través de la modulación de la actividad UPR y metabolismo energético en obesidad”, plantea una novedosa estrategia terapéutica para controlar la inflamación crónica, un factor clave en el desarrollo de otras enfermedades como la diabetes, artritis reumatoide y psoriasis.
La obesidad provoca alteraciones estructurales en el tejido adiposo que afectan sus funciones metabólicas, hormonales e inmunológicas. Uno de los protagonistas en este proceso son las células dendríticas (DCs), esenciales para coordinar la respuesta inmune innata y adaptativa. En la obesidad, estas células experimentan una disrupción en su metabolismo mitocondrial, lo que aumenta la producción de citoquinas inflamatorias a niveles patológicos, a través de la activación de la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR) en el retículo endoplasmático.
El equipo de investigación propone que las MSC, conocidas por sus capacidades inmunoregulatorias, podrían transferir mitocondrias saludables a las DCs, restaurando su equilibrio metabólico y reduciendo la inflamación.
“La novedad de este proyecto radica en la utilización de mitocondrias derivadas de MSC como reguladores de la respuesta UPR en DCs dentro del contexto inflamatorio de la obesidad. Las DCs ya han sido probadas en inmunoterapias, pero esta investigación busca entender y optimizar aspectos celulares y moleculares para su uso en enfermedades inflamatorias crónicas”, explicó Jonathan Morales.
Además, el estudio utilizara herramientas de última generación, como la citometría de flujo avanzada (SCENITH y SNUPR), animales transgénicos con reporteros fluorescentes para la activación de UPR, y técnicas de análisis molecular a nivel de célula única. Estas tecnologías permiten explorar con precisión los mecanismos celulares y moleculares que perpetúan la inflamación en la obesidad.
“Comprender los mecanismos celulares detrás de la inflamación exacerbada nos permitirá desarrollar terapias más efectivas y personalizadas para combatir la obesidad y las enfermedades asociadas”, destacó el investigador.
Esta investigación podría representar un avance significativo en el campo de la biomedicina y una esperanza para enfrentar uno de los mayores desafíos de salud pública del siglo XXI.
